SaiMan
Местный
- Регистрация
- 27 Окт 2016
- Сообщения
- 41
- Реакции
- 103
СИНТЕЗ:
1. Гидролиз эрготамина до лизергиновой кислоты
Раствор 6,7 г KOH в 100 мл воды, в инертной атмосфере и с магнитной мешалкой, был нагрет до 75°C, и добавлено 10 г эрготамина тартрата. Реакционная смесь пожелтела при переходе эрготамина в раствор в течение приблизительно часа. Перемешивание продолжалось ещё 3 часа. Реакционную смесь охладили до приблизительно 10°C внешней ледяной баней, и подкислили примерно до pH=3.0 прикапыванием 2,5-нормальной H2SO4. В начале нейтрализации стал выпадать белый осадок; потребовалось приблизительно 60 мл серной кислоты. Прохлаждалось ночь, осадок отфильтрован, и фильтр промыт 10-ю мл эфира.
2. Очистка
Сухой осадок был перенесён в лаб. стакан, растворён в 50 мл 15% аммиака в безводном этаноле, перемешивался час, и отделён декантацией. Эта экстракция была повторена, и первая decantation смешана со вторым экстрактом и профильтрована для удаления нескольких сот миллиграммов ненужных осадков. Чистый фильтрат был высушен в вакууме, остаток растворён в 50 мл 1%-го нашатырного спирта, и это раствор подкислен, как ранее, 2,5-нормальной H2SO4. Выпавший осадок отфильтрован и промыт эфиром до обесцвечивания. После вакуумной сушки до постоянного веса осталось 3.5 г d-лизергиновой кислоты гидрата, который надо хранить в тёмном закупоренном сосуде.
3. Синтез Марки
Суспензия 3.15 г d-лизергиновой кислоты гидрата и 7.1 г диэтиламина в 150 мл CHCl3 была помещена под обратный холодильник (reflux) с перемешиванием. Без внешнего нагрева, было добавлено 3.4 г POCl3 в течение 2 мин, в темпе, соответствующем условиям. Смесь держали at reflux дополнительные 5 мин, пока всё не растворилось. После охлаждения до комнатной температуры, раствор был прилит к 200 мл однонормального NH4OH. Фазы были разделены, органическая фаза высушена над безводным MgSO4, профильтрована, и растворитель удалён под вакуумом. [хроматография - дляидентификации] The residue was chromatographed over alumina with elution employing a 3:1 C6H6/CHCl3 mixture, and the collected fraction stripped of solvent under hard vacuum to a constant weight. This free-base solid can be recrystallized from benzene to give white crystals with a melting point of 87-92 °C... [-дальше пропускаю]
4. Получение тартрата Марки
Это основание было растворено в тёплом сухом MeOH, используя 4 мл на гторродукта. Затем была добавлена сухая d-винная кислота (0.232 грамма на грамм основания Марки), и в чистый тёплый раствор добавлен по каплям Et2O, пока помутнение не перестало рассеиваться при продолжающемся перемешивании. Эта непрозрачность указывает на хорошую кристаллическую взвесь (это достигается быстрее с затравкой [with seeding]) и раствор оставлен на ночь в холодильнике для кристаллизации. Во время этих процедур должна быть темнота. Продукт извлечён фильтрацией, экономно промыт холодным этанолом, холодной смесью 1:1 MeOH/Et2O, и затем высушен до постоянного веса. Белый кристаллический продукт был диэтиламида лизергиновой кислоты тартрат с двумя молекулами метанола кристаллизации, с Т пл 200 °C с разложением, и весил 3.11 г (66%).
Повторные перекристаллизации из метанола давали продукт, который становился всё менее растворимым, и в конечном счете фактически нерастворимым, с увеличением чистоты. Полностью чистая и сухая соль при встряхивании в темноте испускает маленькие вспышки белого света.
ДОЗИРОВКА: от 60 до 200 микрограммов, перорально [! микро-, а не милли-]
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 8-12 часов
ПОЯСНЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ:
[часть о нестабильности пропущена; хранить в холоде, темноте, без доступа воздуха, в виде раствора соли; хлорированная вода разрушает] Разработано и описано много методов синтеза Марки. Все они начинаются от лизергиновой кислоты, и по этой причине это вещество находится под контролем. The amide lysergamide, компонент семян нескольких сортов "утренней славы", тоже контролируется и, по закону, является депрессантом. Самые ранние синтезы Марки использовали азидное промежуточное соединение (оригинальный процесс Хофманна, 1955),
Получение (примечание 1) Раствор 0,150 г солянокислого диэтиламина-1, 1`-C^14^2 в 0,5 мл воды замораживают на стенках трубки, погруженной в баню со смесью ацетона и сухого льда. Эту трубку заполняют гранулированным едким кали и присоединяют через трубку с натронной известью к реакционной пробирке, содержащей смесь 0,400 г кристаллического азида d-изолизергиновой кислоты (примечание 2) и 4 мл диоксана, замороженной в жидком азоте (рис. II, 1). При расплавлении раствора солянокислой соли и взаимодействии со щелочью выделяется свободный амин. Смесь вновь замораживают жидким азотом, прибор эвакуируют до 10^-3 мм. рт. ст. и перегоняют диэтиламин-1,1'-С^14^2 в реакционную пробирку (в конце выдерживают смесь при температуре 40± в течение 15 мин.). Систему заполняют сухим азотом, пробирку закрывают и выдерживают при 55± в течение 2 час. Смесь испаряют в вакууме, остаток растворяют в разбавленной винной кислоте, раствор подщелачивают карбонатом натрия и экстрагируют эфиром (общий объем эфира 100 мл).
Неочищенный продукт, полученный после испарения растворителя, растворяют в хлороформе и хроматографируют на окиси алюминия (40 г). Первую фракцию элюата, которая дает при ультрофиолетовом освещении интенсивно синюю флуоресценцию, испаряют досуха. При растворении в нескольких каплях этилацетата и разбовлении 20 объемами эфира получают первую порцию чистого продукта, который отфильтровывают на фильтре Гифло. Выход диамида 0.060 г; т. пл. 82-83 градуса (разл). Остатки, полученные из маточного раствора и последующих фракций, объединяют, растворяют в 5 мл абсолютного спирта и обрабатывают 0,5 мл 4 н. раствора едкого кали (примечание 3). Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 1,5 часа, затем подкисляют разбавленным раствором винной кислоты. концентрируют, подщелачивают бикарбонатом натрия и экстрагируют эфиром. Экстракт испаряют и остаток очищают хроматографиро-ванием; выход продукта 0,060 г. Из маточного раствора получают последнюю порцию вещества (0,020 г), причем общий выход продукта становится равным 0,140 г. Молярная удельная активность равна активности исходного соединения.
1. Этот способ синтеза основан на методе Штолля (1). Поскольку вещество неустойчиво к действию света и кислорода воздуха, его следует получать как можно быстрее (30 час.), защищая от дневного света.
2. Исходное кристаллическое вещество получают непосредственно перед опытом концентрированием эфирного экстракта раствора солянокислого азида d-изолизергиновой кислоты и бикарбоната натрия. Получение соли взаимодействием азотистой кислоты с гидразидом описано Гофманном (2).
3. N,N-бис-(Этил-1-С^14)-амид изолизергиновой кислоты в щелочном растворе перегруппировывается. Температура плавления N, N-диэтиламида d-изолизергиновой кислоты 182± (разл.) (1). Лизергиновая и изолизергиновая кислоты различаются пространственным расположением карбоксила и водородного атома в положении С-8 (3).
1. Гидролиз эрготамина до лизергиновой кислоты
Раствор 6,7 г KOH в 100 мл воды, в инертной атмосфере и с магнитной мешалкой, был нагрет до 75°C, и добавлено 10 г эрготамина тартрата. Реакционная смесь пожелтела при переходе эрготамина в раствор в течение приблизительно часа. Перемешивание продолжалось ещё 3 часа. Реакционную смесь охладили до приблизительно 10°C внешней ледяной баней, и подкислили примерно до pH=3.0 прикапыванием 2,5-нормальной H2SO4. В начале нейтрализации стал выпадать белый осадок; потребовалось приблизительно 60 мл серной кислоты. Прохлаждалось ночь, осадок отфильтрован, и фильтр промыт 10-ю мл эфира.
2. Очистка
Сухой осадок был перенесён в лаб. стакан, растворён в 50 мл 15% аммиака в безводном этаноле, перемешивался час, и отделён декантацией. Эта экстракция была повторена, и первая decantation смешана со вторым экстрактом и профильтрована для удаления нескольких сот миллиграммов ненужных осадков. Чистый фильтрат был высушен в вакууме, остаток растворён в 50 мл 1%-го нашатырного спирта, и это раствор подкислен, как ранее, 2,5-нормальной H2SO4. Выпавший осадок отфильтрован и промыт эфиром до обесцвечивания. После вакуумной сушки до постоянного веса осталось 3.5 г d-лизергиновой кислоты гидрата, который надо хранить в тёмном закупоренном сосуде.
3. Синтез Марки
Суспензия 3.15 г d-лизергиновой кислоты гидрата и 7.1 г диэтиламина в 150 мл CHCl3 была помещена под обратный холодильник (reflux) с перемешиванием. Без внешнего нагрева, было добавлено 3.4 г POCl3 в течение 2 мин, в темпе, соответствующем условиям. Смесь держали at reflux дополнительные 5 мин, пока всё не растворилось. После охлаждения до комнатной температуры, раствор был прилит к 200 мл однонормального NH4OH. Фазы были разделены, органическая фаза высушена над безводным MgSO4, профильтрована, и растворитель удалён под вакуумом. [хроматография - дляидентификации] The residue was chromatographed over alumina with elution employing a 3:1 C6H6/CHCl3 mixture, and the collected fraction stripped of solvent under hard vacuum to a constant weight. This free-base solid can be recrystallized from benzene to give white crystals with a melting point of 87-92 °C... [-дальше пропускаю]
4. Получение тартрата Марки
Это основание было растворено в тёплом сухом MeOH, используя 4 мл на гторродукта. Затем была добавлена сухая d-винная кислота (0.232 грамма на грамм основания Марки), и в чистый тёплый раствор добавлен по каплям Et2O, пока помутнение не перестало рассеиваться при продолжающемся перемешивании. Эта непрозрачность указывает на хорошую кристаллическую взвесь (это достигается быстрее с затравкой [with seeding]) и раствор оставлен на ночь в холодильнике для кристаллизации. Во время этих процедур должна быть темнота. Продукт извлечён фильтрацией, экономно промыт холодным этанолом, холодной смесью 1:1 MeOH/Et2O, и затем высушен до постоянного веса. Белый кристаллический продукт был диэтиламида лизергиновой кислоты тартрат с двумя молекулами метанола кристаллизации, с Т пл 200 °C с разложением, и весил 3.11 г (66%).
Повторные перекристаллизации из метанола давали продукт, который становился всё менее растворимым, и в конечном счете фактически нерастворимым, с увеличением чистоты. Полностью чистая и сухая соль при встряхивании в темноте испускает маленькие вспышки белого света.
ДОЗИРОВКА: от 60 до 200 микрограммов, перорально [! микро-, а не милли-]
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: 8-12 часов
ПОЯСНЕНИЯ И КОММЕНТАРИИ:
[часть о нестабильности пропущена; хранить в холоде, темноте, без доступа воздуха, в виде раствора соли; хлорированная вода разрушает] Разработано и описано много методов синтеза Марки. Все они начинаются от лизергиновой кислоты, и по этой причине это вещество находится под контролем. The amide lysergamide, компонент семян нескольких сортов "утренней славы", тоже контролируется и, по закону, является депрессантом. Самые ранние синтезы Марки использовали азидное промежуточное соединение (оригинальный процесс Хофманна, 1955),
Получение (примечание 1) Раствор 0,150 г солянокислого диэтиламина-1, 1`-C^14^2 в 0,5 мл воды замораживают на стенках трубки, погруженной в баню со смесью ацетона и сухого льда. Эту трубку заполняют гранулированным едким кали и присоединяют через трубку с натронной известью к реакционной пробирке, содержащей смесь 0,400 г кристаллического азида d-изолизергиновой кислоты (примечание 2) и 4 мл диоксана, замороженной в жидком азоте (рис. II, 1). При расплавлении раствора солянокислой соли и взаимодействии со щелочью выделяется свободный амин. Смесь вновь замораживают жидким азотом, прибор эвакуируют до 10^-3 мм. рт. ст. и перегоняют диэтиламин-1,1'-С^14^2 в реакционную пробирку (в конце выдерживают смесь при температуре 40± в течение 15 мин.). Систему заполняют сухим азотом, пробирку закрывают и выдерживают при 55± в течение 2 час. Смесь испаряют в вакууме, остаток растворяют в разбавленной винной кислоте, раствор подщелачивают карбонатом натрия и экстрагируют эфиром (общий объем эфира 100 мл).
Неочищенный продукт, полученный после испарения растворителя, растворяют в хлороформе и хроматографируют на окиси алюминия (40 г). Первую фракцию элюата, которая дает при ультрофиолетовом освещении интенсивно синюю флуоресценцию, испаряют досуха. При растворении в нескольких каплях этилацетата и разбовлении 20 объемами эфира получают первую порцию чистого продукта, который отфильтровывают на фильтре Гифло. Выход диамида 0.060 г; т. пл. 82-83 градуса (разл). Остатки, полученные из маточного раствора и последующих фракций, объединяют, растворяют в 5 мл абсолютного спирта и обрабатывают 0,5 мл 4 н. раствора едкого кали (примечание 3). Раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 1,5 часа, затем подкисляют разбавленным раствором винной кислоты. концентрируют, подщелачивают бикарбонатом натрия и экстрагируют эфиром. Экстракт испаряют и остаток очищают хроматографиро-ванием; выход продукта 0,060 г. Из маточного раствора получают последнюю порцию вещества (0,020 г), причем общий выход продукта становится равным 0,140 г. Молярная удельная активность равна активности исходного соединения.
1. Этот способ синтеза основан на методе Штолля (1). Поскольку вещество неустойчиво к действию света и кислорода воздуха, его следует получать как можно быстрее (30 час.), защищая от дневного света.
2. Исходное кристаллическое вещество получают непосредственно перед опытом концентрированием эфирного экстракта раствора солянокислого азида d-изолизергиновой кислоты и бикарбоната натрия. Получение соли взаимодействием азотистой кислоты с гидразидом описано Гофманном (2).
3. N,N-бис-(Этил-1-С^14)-амид изолизергиновой кислоты в щелочном растворе перегруппировывается. Температура плавления N, N-диэтиламида d-изолизергиновой кислоты 182± (разл.) (1). Лизергиновая и изолизергиновая кислоты различаются пространственным расположением карбоксила и водородного атома в положении С-8 (3).
